Indikationer på GLP-1-receptoragonist

Typ 2-diabetes[redigera]

GLP-1-agonister utvecklades initialt för typ 2-diabetes.^[5]2022 American Diabetes Associations (ADA) standarder för medicinsk vård vid diabetes inkluderar GLP-1-agonist eller SGLT2-hämmare som en förstahandsbehandling för typ 2-diabetes hos patienter som har eller har hög risk för aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom eller hjärta fel. De är också en förstahandsbehandling för personer med både typ 2-diabetes och njursjukdom. Båda typerna av mediciner kan kombineras med metformin.^[6][7]En av fördelarna med GLP-1-agonister jämfört med äldre insulinsekretagoger, såsom sulfonylureor eller meglitinider, är att de har en lägre risk att orsaka hypoglykemi.^[8]ADA rekommenderar också användning av GLP-1-agonister istället för att starta insulin hos personer med typ 2-diabetes som behöver ytterligare glukoskontroll, förutom när det finns katabolism, hyperglykemi över en viss tröskel eller misstänks autoimmun diabetes.^[6]

En metaanalys från 2021 fann en 12-procentig minskning av dödligheten av alla orsaker när GLP-1-analoger används vid behandling av typ 2-diabetes, samt betydande förbättringar av kardiovaskulära och renala resultat.^[9]En metaanalys som inkluderade 13 kardiovaskulära resultatförsök visade att SGLT-2-hämmare minskar risken för trepunkts MACE, särskilt hos patienter med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) under 60 ml/min, medan GLP{{5 }}-receptoragonister var mer fördelaktiga hos personer med högre eGFR.^[10]Likaså var riskminskningen på grund av SGLT-2-hämmare större i populationer med en högre andel albuminuri, men detta samband observerades inte för GLP-1-receptoragonister. Detta tyder på differentiell användning av de två ämnesklasserna hos patienter med bevarad och nedsatt njurfunktion eller med respektive utan diabetisk nefropati.^[10]GLP-1-agonister och SGLT2-hämmare arbetar för att minska HbA1c genom olika mekanismer och kan kombineras för ökad effekt. Det är också möjligt att de ger additiv hjärtskyddande effekter.^[11]

GLP-1-agonister är inte godkända av FDA för typ 1-diabetes, men kan användas utanför etiketten förutom insulin för att hjälpa patienter med typ 1-diabetes att förbättra sin kroppsvikt och glukoskontroll.^[6]

Kardiovaskulär sjukdom[redigera]

GLP-1-agonister har visat en hjärtskyddande effekt när de används för att behandla fetma.^[12]

Fetma[redigera]

GLP-1-agonister rekommenderas som en tilläggsterapi till livsstilsintervention (kaloribegränsning och träning) hos personer med ett BMI över 30 eller ett BMI över 27 med minst en viktrelaterad komorbiditet.^[13]Även om vissa GLP-1-agonister som semaglutid är mer effektiva än andra viktminskningsläkemedel, är de fortfarande mindre effektiva än bariatrisk kirurgi när det gäller att orsaka viktminskning.^[14]Viktminskningseffekterna av GLP-1-agonister kommer från en kombination av perifera effekter samt aktivitet i hjärnan via det centrala nervsystemet.^[15]

Icke-alkoholisk fettleversjukdom[redigera]

GLP-1-agonister studeras för behandling av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD). De är minst lika effektiva som de mediciner som används för närvarande, pioglitazon och vitamin E, och minskar signifikant steatos, ballongbildningsnekros, lobulär inflammation och fibros enligt en systematisk översyn från 2023.^[16]Semaglutid är i en fas III-studie för alkoholfri steatohepatit, den allvarligare formen av NAFLD, från och med 2023.^[17]

Polycystiskt ovariesyndrom[redigera]

GLP-1-agonister rekommenderas som behandling för polycystiskt ovariesyndrom, ensamma eller i kombination med metformin. Kombinationsterapin har visat större effektivitet för att förbättra kroppsvikt, insulinkänslighet, hyperandrogenism och oregelbundenheter i menstruationscykeln.^[18]Denna användning är off label.^[19]

Depression[redigera]

GLP-1-agonister har visat antidepressiva och neuroprotektiva effekter. De kan också användas som behandling för de negativa metaboliska konsekvenserna av andra generationens antipsykotika såsom fetma.^[20][21]

Störningar i belöningssystemet[redigera]

GLP-1-agonister är under utveckling för substansmissbruk, ett tillstånd med få farmakologiska behandlingsalternativ. De minskar det självadministrerade intaget av droger och alkohol hos icke-mänskliga djur, även om denna effekt inte har bevisats hos människor. Mekanismen för denna missbruksreducerande effekt är okänd.^[22]GLP-1-agonister är också under utredning för behandling av hetsätningsstörning, som är den vanligaste ätstörningen.^[23][24]